張貼日期
2026-01-12 00:00:00
主旨
大腦鋰缺乏可能導致阿茲海默症?
內容大綱
阿茲海默症 (AD) 早期的分子變化尚不清楚。文獻顯示內源性鋰 (Li) 在腦內受到動態調控，並有助於老化過程中認知功能的維持。在作者分析的金屬中，鋰是唯一在輕度認知障礙 (MCI) 患者及阿茲海默症病患腦內顯著減少的金屬，而輕度認知障礙是阿茲海默症的前兆。作者發現鋰會聚集於澱粉樣蛋白形成的斑塊中，使得阿茲海默症病患腦中鋰的生物利用度降低。作者接著透過野生型和阿茲海默症小鼠模型，藉由飲食控制去除內源性鋰，探討鋰在腦中的作用。將內源性皮質鋰減少約 50% 可顯著增加澱粉樣蛋白β的沉積和磷酸化 tau 的積累，並導致促發炎性小膠質細胞活化、突觸、軸突和髓鞘的流失，並加速認知能力下降。這些效應可以看到是通過活化激酶 GSK3β 這條路線造成。單核RNA定序顯示，鋰缺乏會導致多種腦細胞類型的轉錄組改變，這些改變與阿茲海默症的轉錄組改變重疊。以乳清酸鋰（一種與澱粉樣蛋白結合速率降低的鋰鹽）進行替代療法，可預防阿茲海默症小鼠模型和老化野生型小鼠的病理改變和記憶喪失。這些發現揭示了內源性鋰在腦中的生理效應，並表明鋰穩態的破壞可能是AD發病機制的早期事件。以與澱粉樣蛋白結合速率降低的鋰鹽取代醫療上常用的碳酸鋰是預防和治療AD的潛在方法，需要藉由更進一步的人體試驗來驗證其效用。